表皮生長因子的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)
2018-09-26 11:14
表皮生長因子主要由頜子腺,十二指腸Brunner氏腺合成。目前研究最多的是鼠表皮生長因子(mEGF),MRGF是一條含有53個氨基酸球基的單鏈多肽,等電點4.6,沉降系數(shù)1.258,分子量6045Da,含有
表皮生長因子主要由頜子腺,十二指腸Brunner氏腺合成。”目前研究最多的是鼠
表皮生長因子(mEGF),MRGF是一條含有53個氨基酸球基的單鏈多肽,等電點4.6,沉降系數(shù)1.258,分子量6045Da,含有3個二硫鍵。mEGF的二級結(jié)構(gòu)為致密球狀結(jié)構(gòu),其中25%為β一片層結(jié)構(gòu),75%為無規(guī)則螺旋卷曲。
Holladay等問(1976)認(rèn)為可能由于被β結(jié)構(gòu)存在,導(dǎo)致mEGF對熱穩(wěn)定,能抵抗胰蛋白酶、胃蛋白酶及糜蛋白酶的消化。在小鼠領(lǐng)干腺粗勻漿中,兩分子mEGF和兩分子結(jié)合蛋白聚合成分子量為74000Da的mEGF高分子量復(fù)合物,其在PHS-8范圍穩(wěn)定,超此范圍時發(fā)生裂解,若PH合適,仍可重新聚合。在此過程中,mEGF的核基末端精氨酸殘基對復(fù)合物的重新聚合起決定作用。結(jié)合蛋白中的精氨酸腸肽酶活性促進(jìn)mEGF前體轉(zhuǎn)為成熟的EGF。1975年,Cohen等從人尿中分離出人表皮因子(hEG),后來研究發(fā)現(xiàn)hEGF和mEGF生物學(xué)活性相同,理化性質(zhì)相似,有共同的抗原部位。EGF的生物學(xué)效應(yīng)EGF是通過與靶細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合形成EGF一受體復(fù)合物而發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)的。
EGF一受體形成后,引起受體酪氨酸殘基自身磷酸化,激活受體酪氨酸蛋白激酶,進(jìn)而激活蛋白激酶C和磷酸脂酸C,導(dǎo)致H“外流,Na“內(nèi)流,細(xì)胞PH值升高,細(xì)胞膜超極化,三磷酸肌醇增加,鈣池中ca’”釋放等一系列反應(yīng),最終通過cAMP和Ca’“發(fā)揮其刺激靶細(xì)胞DNA合成和有絲分裂等生物學(xué)效應(yīng)。但EGF的確切作用機(jī)制尚未得到充分闡明,在某些方面還存在爭議。