科學(xué)家找到干細(xì)胞造血“開關(guān)”，臍帶血擴(kuò)增又添新技術(shù)
2018-12-25 18:42
最近，美國(guó)密蘇里州Stovas醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種擴(kuò)增臍帶血成體造血干細(xì)胞的新方法，可以在沒有找到合適的骨髓類型且需要干細(xì)胞治療的情況下，使白血病發(fā)生率為、血液病，免疫力為、。全身性疾病和癌癥患者受益。 使用骨髓移植來拯救生命已經(jīng)是幾十年來的常見做法，但不是每個(gè)人都能找到合適的干細(xì)胞。研究負(fù)責(zé)人、斯托斯醫(yī)學(xué)研究所研究員、堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心杰出教授李凌恒說。 根據(jù)美國(guó)衛(wèi)生部的統(tǒng)計(jì)，只有30％的患者可以找到匹配的骨髓造血干細(xì)胞。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，到2018年，美國(guó)將有超過170,000人被診斷患有血
最近，美國(guó)密蘇里州Stovas醫(yī)學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種擴(kuò)增臍帶血成體造血干細(xì)胞的新方法，可以在沒有找到合適的骨髓類型且需要干細(xì)胞治療的情況下，使白血病發(fā)生率為、血液病，免疫力為、。全身性疾病和癌癥患者受益。
“使用骨髓移植來拯救生命已經(jīng)是幾十年來的常見做法，但不是每個(gè)人都能找到合適的干細(xì)胞。”研究負(fù)責(zé)人、斯托斯醫(yī)學(xué)研究所研究員、堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心杰出教授李凌恒說。
根據(jù)美國(guó)衛(wèi)生部的統(tǒng)計(jì)，只有30％的患者可以找到匹配的骨髓造血干細(xì)胞。美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)，到2018年，美國(guó)將有超過170,000人被診斷患有血癌（白血病、淋巴瘤或骨髓瘤）。
與骨髓相比，臍帶血干細(xì)胞匹配要求低，更容易匹配。李凌恒說，如果臍帶血干細(xì)胞可以擴(kuò)大，每次治療所需的臍帶血干細(xì)胞數(shù)量就會(huì)減少，這將帶來很大的好處。
該研究發(fā)表在7月31日的細(xì)胞研究中心，專注于通過多種靶標(biāo)和多種途徑影響造血干細(xì)胞自我更新的蛋白質(zhì)：YTHDF2蛋白。這種方法比專注于單一目標(biāo)或途徑的其他研究更廣泛。 YTHDF2蛋白識(shí)別一組mRNA（編碼造血干細(xì)胞自我更新的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子）并促進(jìn)細(xì)胞中這些mRNA的減毒。
當(dāng)研究小組在小鼠模型或臍帶血干細(xì)胞中敲除YTHDF2功能時(shí)，觀察到轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)的增加和造血干細(xì)胞數(shù)量的增加。造血干細(xì)胞是臍帶血中主要的成體
干細(xì)胞類型。他們發(fā)現(xiàn)，損害YTHDF2功能不會(huì)改變隨后的細(xì)胞類型，也不會(huì)導(dǎo)致血細(xì)胞惡性腫瘤的增加。此外，這種弱化不是永久性的，移植后YTHDF2的功能可以恢復(fù)。
“我們使用基于RNA的技術(shù)靶向YTHDF2也有助于避免更持久的基因突變，例如表觀遺傳調(diào)節(jié)因子的突變。”論文的第一作者、李振瑞博士，堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)中心博士。
李振瑞進(jìn)一步解釋說，這些類型的基因突變可能導(dǎo)致白血病或癌癥的復(fù)發(fā)。由于YTHDF2蛋白存在于不同類型的成體干細(xì)胞中，因此選擇它作為靶標(biāo)以及它如何影響造血干細(xì)胞似乎更安全。如果這個(gè)目標(biāo)有效，它將被廣泛使用。李凌恒認(rèn)為，這種方法也可以應(yīng)用于其他類型的成體干細(xì)胞，增加處理細(xì)胞的數(shù)量。它也可以補(bǔ)充單倍體造血干細(xì)胞移植，盡管單倍體造血干細(xì)胞移植的供體可以來自無與倫比的家族成員，但仍需要免疫抑制治療。
“他們證實(shí)了臍帶血成體干細(xì)胞擴(kuò)增的可能性，與將細(xì)胞分成更成熟但相對(duì)短壽的血細(xì)胞相比，這是正確的途徑。”堪薩斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院血液和骨髓移植醫(yī)學(xué)主任Joseph McGuirk說。 “這些研究結(jié)果代表了該領(lǐng)域的一項(xiàng)重大進(jìn)展，每年將有成千上萬兒童和成人接受臍帶血移植的結(jié)果具有顯著改善的潛力。”
近年來，世界臍帶血擴(kuò)增領(lǐng)域的研究突飛猛進(jìn)。在2012年之前，臍帶血擴(kuò)增主要由添加細(xì)胞因子、基質(zhì)細(xì)胞或HOXB4支持。自2013年以來，研究進(jìn)展迅速，從HOXB4的轉(zhuǎn)變到各種新的小分子，各種新思想和新學(xué)說的發(fā)現(xiàn)。不斷提出，還引入了創(chuàng)新的臍帶血擴(kuò)增產(chǎn)品。
2018年6月，在美國(guó)圣地亞哥舉行的第16屆國(guó)際臍帶血研討會(huì)上公布了8種臍帶血擴(kuò)增產(chǎn)品的最新數(shù)據(jù)，其中7項(xiàng)已完成I / II期臨床試驗(yàn)。
在這項(xiàng)研究中，李凌恒等科學(xué)家發(fā)現(xiàn)的新方法進(jìn)一步豐富了臍帶血擴(kuò)增技術(shù)，有望使臍帶血“使用最佳”，增加與患者匹配的臍帶血造血干細(xì)胞數(shù)量，改善患者的造血干細(xì)胞移植。機(jī)會(huì)。
