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肝卵圓細胞的活化及分化

2018-09-18 14:42

當發(fā)生了肝細胞本身的再生機制障礙時,卵圓細胞必然發(fā)生活化。向肝細胞轉化并發(fā)生增殖。為引發(fā)肝再生。

肝卵圓細胞的活化及分化
卵圓細胞是目前研究的比較多的一種肝干細胞,多采用嚙齒類動物研究卵圓細胞的活化及發(fā)展過程,其基本條件一是需要肝實質損傷;二是需要肝再生需求;三是殘存的肝細胞常因肝細胞毒性作用而致再生受阻。換言之,當發(fā)生了肝細胞本身的再生機制障礙時,卵圓細胞必然發(fā)生活化。向肝細胞轉化并發(fā)生增殖。為引發(fā)肝再生。常用三分之二肝切除術(2/3PH);為造成肝實質損害,常用半乳糖胺及四氯化碳等藥物;為阻止肝細胞本身的再生,常用各種藥物如2-乙酰氨基芴(2-AAF)。
 
其中最常用的卵圓細胞活化動物模型是利用改良Solt-Farber法建立的大鼠模型.具體方法是采用2/3PH加服AAF。肝祖細胞的激活(嚙齒類動物的卵圓細胞)是指肝祖細胞數量的增加和它們向肝細胞和威膽管譜系的分化。在人類肝臟,向膽系的分化引起膽管反應的形成,向肝細胞系的分化要先形成過渡肝細胞,然后分化為成熟肝細胞。過渡肝細胞是多角形細胞,其大小和表型特征介于肝祖細胞和成熟肝細胞之間。在亞大塊肝細胞壞死后,在壞死區(qū)外圍可以發(fā)現膽管反應和過渡肝細胞相接?;颊叩囊幌盗懈位顧z顯示過渡肝細胞隨時問推移會增加并向肝小葉深入。這提示人們公認的祖細胞逐漸分化為過渡肝細胞。在慢性膽汁淤積性肝病中,通過免疫組化和超微結構也觀察到肝祖細胞的活化。
 
超微結構觀察發(fā)現。介于祖細胞和膽管細胞之間的細胞比過渡肝細胞多得多,提示在膽系疾病中袒細胞主要向膽系分化。過渡肝細胞在慢性膽淤的外周帶也存在。但比亞大塊壞死的再生肝臟中少得多。在慢性病毒性肝炎中,過渡肝細胞僅在炎癥到達一定水平時才被發(fā)現,提示祖細胞僅在損傷達到一定限度時才向肝細胞分化。相似的,在血色病、酒精性肝病、非酒精性脂肪肝和慢性膽管疾病。祖細胞的活化程度和過渡肝細胞的數量與疾病的分期有關,疾病的分期是損傷程度的一種尺度。
 
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