GVHD是取graftversushostdiseas首字母的簡稱。
GVHD在日語里被翻譯為“移植片對宿主病”,一般使用英語的簡稱“GVHD”。
GVHD是指由于捐獻(xiàn)者(提供者)骨髓液中含有的淋巴細(xì)胞攻擊患者身體而引起的各種各樣的病態(tài)這件事情。說起來,淋巴細(xì)胞是為了保護(hù)主人身體不受外敵和異物攻擊而存在的。因為移植而進(jìn)入患者體內(nèi)的捐獻(xiàn)者的淋巴細(xì)胞,不能把患者的身體認(rèn)可為自己主人身體,認(rèn)為是異物而引起的GVHD。就是說,GVHD是患者自身淋巴細(xì)胞對捐獻(xiàn)者骨髓細(xì)胞排異反應(yīng)的完全相反的拒絕反應(yīng)。因為HLA的不同會對GVHD的發(fā)病頻率以及重癥程度有影響,一般骨髓移植選擇HLA一致的人的骨髓來把GVHD的發(fā)病率降到最小是很重要的。
GVHD分為移植后60天左右為止發(fā)病的急性GVHD和100天以后發(fā)病的慢性GVHD,分別有著不同的病象特征。
急性GVHD
雖然說急性GVHD是在移植后60天左右時間內(nèi)出現(xiàn),但是很多都是在移植后6天到30天的期間內(nèi)發(fā)病。HLA不一致和骨髓庫提供的情況下,發(fā)病時間會早而且容易重癥化。所有的臟器都成了攻擊的對象,實(shí)際皮膚、消化道、肝臟等三個臟器是損傷中心。通常很多都是皮膚先出現(xiàn)癥狀,按照消化道癥狀、肝臟癥狀的順序出現(xiàn)。
皮膚的癥狀是以手掌和足底為中心出現(xiàn)紅色斑點(diǎn),火辣辣的慢慢開始疼痛。重癥化的話擴(kuò)散到全身,重癥化的話一個一個的斑點(diǎn)會變大粘連起來,再重癥化的話全身會像曬傷一樣通紅,起水泡然后脫落。
消化道癥狀主要是水樣痢疾。1天痢疾量太多的話就是重癥。GVHD的痢疾會急速奪取血液中的蛋白質(zhì)。因為和病原體戰(zhàn)斗的蛋白質(zhì)也被痢疾奪取,重癥患者更容易被感染。肝臟的癥狀主要是黃疸。身體變成黃色的黃疸是由膽紅素這種物質(zhì)的量來決定的,這個量多的話
就是重癥。
根據(jù)這三個臟器的損傷程度來診斷急性GVHD的重癥度,重癥的急性GVHD發(fā)病的時候有生命危險。
以下的病期為基準(zhǔn)決定重癥程度。
Ⅰ度:只是皮膚的癥狀,沒有痢疾和黃疸;
Ⅱ度:皮膚的癥狀以外,有輕度的痢疾或者黃疸;
Ⅲ度:皮膚癥狀很強(qiáng),痢疾和黃疸的程度也很強(qiáng);
Ⅳ度:所有的癥狀都是極度,全身狀況惡化。
慢性GVHD
像急性GVHD那樣癥狀集中在特定的臟器的情況變少,所有的臟器都會出現(xiàn)。出現(xiàn)過重癥的急性GVHD的情況,接受了容易引起急性GVHD的捐獻(xiàn)者(HLA不一致和非血緣關(guān)系者等)的移植的情況,慢性GVHD的發(fā)病可能性變高。慢性GVHD有很多種發(fā)病類型,持續(xù)的急性GVHD引起發(fā)病,急性GVHD一旦終止后引起發(fā)病,沒有急性GVHD的明顯癥狀而出現(xiàn)慢性GVHD發(fā)病等等。
如前所述所有的臟器都會發(fā)病,皮膚、肝臟、唾液腺和淚腺等的外分泌腺、肺、肌肉、關(guān)節(jié)等發(fā)病的情況比較多。
皮膚會出現(xiàn)瘙癢、紅斑點(diǎn)、干燥等情況,嚴(yán)重的話會擴(kuò)大到全身,皮膚變硬并且萎縮。
肝臟會因為膽汁不能順暢流通而出現(xiàn)黃疸,肝臟的細(xì)胞被破壞,長期破壞和再生的反復(fù)會出現(xiàn)慢性肝炎的癥狀。
外分泌腺損傷是指由于唾液腺分泌損傷引起的唾液不能正常分泌、口腔干燥、吞咽困難、嚴(yán)重的情況口腔和舌頭的黏膜變紅潰爛,變成苔蘚一樣。像吃咖喱一樣刺激性強(qiáng)的食物一樣發(fā)麻。淚腺分泌障礙的話不能分泌眼淚導(dǎo)致眼球干燥變癢,引起眼角膜損傷。女性會有陰道粘膜的炎癥、干燥、黏連等情況發(fā)生。
肌肉和關(guān)節(jié)的癥狀,是重癥的癥狀之一。肌肉和鏈接肌肉魚骨頭的肌腱、支撐關(guān)節(jié)的韌帶會變硬,造成行動困難,伴隨著皮膚的硬化·萎縮關(guān)節(jié)和肌肉也不能正?;顒?,關(guān)節(jié)疼痛和關(guān)節(jié)損傷,嚴(yán)重的時候會導(dǎo)致生活障礙。
GVHD的預(yù)防
如前所述從自己以外的人獲得骨髓的時候按照全部會發(fā)生GVHD而采取預(yù)防措施。如以上闡述,因為GVHD是白血球中的淋巴細(xì)胞引起的免疫反應(yīng),所以使用抑制這種反應(yīng)的免疫抑制劑。免疫抑制劑的使用方法是各種各樣的,兄弟姐妹間移植的情況下,標(biāo)準(zhǔn)的方法是移植前一天開始點(diǎn)滴注射免疫抑制劑環(huán)孢素,移植后的第1,3,6,11天和免疫抑制劑甲氨蝶呤組合注射使用。環(huán)孢素有引起腎臟機(jī)能損傷的副作用,測定血液中藥物濃度的同時確定患者每個人適合的藥量。甲氨蝶呤有使口腔及消化道粘膜潰爛,肝臟機(jī)能損傷等副作用,使用時需要注意副作用。免疫抑制劑如果可以內(nèi)服的情況下由注射藥物轉(zhuǎn)為口服藥物。偶爾也會有口服藥物懈怠的患者,因為口服藥物懈怠而致死的GVHD發(fā)病患者也有,按照指示口服藥物也是很重要的。
一方面,通過骨髓庫移植的時候,最近代替環(huán)孢素而使用他克莫司1天點(diǎn)滴注射,效果有所提升。他克莫司和環(huán)孢素相比免疫抑制作用強(qiáng)GVHD預(yù)防效果好。但是,副作用是對腎臟機(jī)能的損傷也強(qiáng),必須更加注意。
另外,據(jù)報告環(huán)孢素和他克莫司兩者少數(shù)情況下會引起神經(jīng)癥狀(痙攣等)腦部癥狀,必須要注意。
臍帶血干細(xì)胞的時候因為最擔(dān)心生著不全,所以不使用甲氨蝶呤,代替的方法是口服甲基潑尼松龍。另外,和移植種類無關(guān),事先預(yù)想為重癥的GVHD情況下,移植前會使用抗淋巴細(xì)胞球蛋白(ALG/ATG)。
GVHD的治療
急性GVHD輕度癥狀的時候沒有治療的必要。但是中等癥狀引發(fā)重癥的急性GVHD的時候就必須要治療了。通常主要使用類固醇荷爾蒙對癥治療。無效的情況下投入他克莫司等更強(qiáng)力的免疫抑制劑。控制困難的重癥GVHD發(fā)生的情況下極可能有生命危險。
慢性GVHD的治療也是以環(huán)孢素和類固醇荷爾蒙為主進(jìn)行治療,效果不充分的時候使用他克莫司、硫唑嘌呤、沙利度胺等其他的免疫抑制劑。皮膚癥狀和肌肉·關(guān)節(jié)癥狀為主的病變部位用紫外線照射的情況也有。肺部等的重癥慢性GVHD的情況下治療困難的也不少,長的話1年以內(nèi),再長的話2-3年的時間內(nèi)逐漸減少免疫抑制劑,直至終止的情況也很多。
發(fā)生重癥GVHD的情況下GVHD自體的臟器損傷也會導(dǎo)致生命危險。再加上治療使用的免疫抑制劑導(dǎo)致的重度感染癥的危險也很高。感染癥的并發(fā)癥也會導(dǎo)致GVHD自體變差,GVHD的預(yù)防、治療中的感染預(yù)防是非常重要的。
GVHD也有好的方面?
GVHD對患者來說并不全都是壞的事情。白血病等的話GVHD起到抑制腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)的作用。就是說,針對患者身體引起的GVHD反應(yīng)同樣也針對患者的腫瘤細(xì)胞起反應(yīng),所以GVHD對根除腫瘤細(xì)胞是有貢獻(xiàn)的。這個效果被稱為GVL(宿主片對白血病)效果。為了達(dá)到期待的GVL效果也會嘗試誘導(dǎo)輕度的GVHD反應(yīng)。例如,很多經(jīng)驗表明,移植后再發(fā)的早期時候停止免疫抑制劑的使用輸入捐獻(xiàn)者的淋巴細(xì)胞以產(chǎn)生GVL效果來達(dá)到再度寬解的目的。另外,最近發(fā)現(xiàn)對于固態(tài)腫瘤(神經(jīng)芽細(xì)胞腫瘤等固態(tài)癌癥)可能會有效果。但是,再生障礙性貧血癥和先天性免疫缺陷癥等引發(fā)GVHD反應(yīng)基本沒有什么有利的地方。
不管怎么樣順利地將GVHD預(yù)防、治療、輕度誘導(dǎo),另外與之相伴隨的免疫抑制狀態(tài)的感染預(yù)防也很重要,現(xiàn)在的醫(yī)療對這些事情并不能自由自在的操縱。GVHD重癥化到什么程度,什么時候發(fā)病會有什么癥狀,根據(jù)HLA的一致程度可以有一定程度的預(yù)想,但是現(xiàn)狀就是實(shí)際的移植不做一下看看是不知道結(jié)果的。但是,關(guān)于如何順暢的操控GVHD,很多醫(yī)生和研究者夜以繼日的進(jìn)行研究,期望今后解明操作技巧,出現(xiàn)更好的GVHD對策。