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骨髓干細胞移植治療肝硬化的移植途徑

2018-07-23 19:12

目前臨床應用的有同種異體骨髓干細胞移植和自體骨髓干細胞移植,但同種異體骨髓干細胞移植面臨著缺乏供體細胞、移植細胞被排斥等問題,而自體骨髓干細胞移植則很好地解決了這些矛盾。

目前臨床應用的有同種異體骨髓干細胞移植和自體骨髓干細胞移植,但同種異體骨髓干細胞移植面臨著缺乏供體細胞、移植細胞被排斥等問題,而自體骨髓干細胞移植則很好地解決了這些矛盾。
骨髓干細胞移植治療肝硬化的移植途徑
 
近年來國內(nèi)外學者對自體骨髓干細胞移植治療肝硬化患者的安全性和有效性給予了高度關注,而且大多數(shù)報道對此持積極和肯定的態(tài)度。骨髓干細胞的移植途徑很多,臨床常見的有肝動脈移植、門靜脈移植、脾組織內(nèi)移植和腹腔內(nèi)移植等。
 
1、肝動脈移植
肝動脈內(nèi)血氧含量豐富,在肝內(nèi)依次分為小葉間動脈和終末肝微動脈,最后通入肝血竇,有利于植入骨髓干細胞在肝內(nèi)存活、增殖及分化。一般由股動脈介入插管途徑將骨髓干細胞直接注入到肝臟。但肝動脈血流迅速,且從肝臟超微結構來看,似乎并不利于骨髓干細胞在肝竇內(nèi)遷移與定居。而目前臨床上最為常用,實踐中效果較理想。
 
2、門靜脈或肝組織內(nèi)移植
門脈內(nèi)含高濃度的嗜肝細胞因子和旁分泌生長因子,選擇性血管內(nèi)介入將骨髓干細胞直接注入門靜脈,最大限度地使骨髓干細胞停留在肝臟,因此有作者認為門靜脈移或肝內(nèi)移植是骨髓干細胞移植的最佳途徑,可為骨髓干細胞在體內(nèi)誘導增殖提供充分保障。
 
3、脾內(nèi)移植
脾內(nèi)移植的肝細胞具有良好的生理功能和長期的存活率,實驗觀察發(fā)現(xiàn):
(1)移植后的骨髓干細胞在脾臟的紅髓增生成竇狀進而形成肝細胞索;
(2)移植肝細胞保留有正常肝細胞的超微結構特征;
(3)移植肝細胞能分泌白蛋白,分解膽紅素等。
因此,脾臟可能是肝細胞移植的理想部位。移植在脾臟的干細胞雖然能在短期內(nèi)達到改善肝功能的目的,但由于其不能在脾臟內(nèi)形成有效的肝小葉等排泌結構,其依賴于脾臟內(nèi)骨髓干細胞的分化程度,短期效果主要取決于由脾臟回流到肝臟的骨髓干細胞數(shù)目及其分化增殖能力。而其遠期臨床療效及安全性需進一步關注。
 
4、腹腔內(nèi)移植
腹腔是骨髓干細胞移植最方便易行的治療途徑,由于腹腔血液與淋巴結豐富,營養(yǎng)物質和代謝產(chǎn)物交換面積大,要求其移植細胞的數(shù)量要有足夠量,但腹腔內(nèi)移植細菌感染的機會多,易致腹膜炎和腸粘連,因此臨床上應用比較少。而近年來有研究者將臍血干細胞采用微囊技術封裝后植入CCL4誘導的肝損傷鼠模型腹腔內(nèi),結果顯示在體內(nèi)細胞分化良好,受損肝功能得到了恢復。但由于骨髓干細胞在腹腔內(nèi)多呈懸浮狀態(tài),無法直接進入肝臟,細胞難以長期存活,且骨髓干細胞血管化需要較長時間,限制了治療效果,因此腹腔穿刺途徑基本無臨床應用前景。
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